朱头山2021-12-02 17:38:24

最近发布的南非新冠变种,被WHO命名为O(发音 Omicron)变种。有传言说按希腊字母排序,本该命名为Xi, 因为习主席的名讳,所以推后了。我查了下希腊字母排序,在delta之后,应该是Epsilon,这是个恶意的反华谣言。

这个变种的严重性在于,其在目前常用的疫苗目标抗原区S蛋白上,竟有32个突变。而让世界遭受重创的delta变种,只有18个突变,其中的大部分,O变种都有。大家知道,delta 将疫苗有效性降低了30-60%, 现在O变种理论可以使得目前的疫苗完全无效。

全球股票价格因此大跌,看来新冠疫情的结束还是遥遥无期,甚至可能变本加厉。

有一个事让我很迷惑。在mRNA疫苗推出之初,两个疫苗生产厂家都信誓旦旦地说,mRNA疫苗的优点就在于其很容易更新,如果病毒出现了变种,只要个把月,就可以做出新的疫苗。那时的问题不是技术上的,而是监管部门了。FDA在压力下,也表示对变种疫苗将不会采用新疫苗的监管方法,而将比照流感疫苗的审批方法,加快审批。

在使得印度尸流滚滚的delta变种肆虐时,传出辉瑞和moderna都在开发针对delta的新疫苗的消息。但是等啊等,不见新疫苗也没听说过什么临床试验的消息,等来的第三针加强针,用的是和前两针完全一样的疫苗。而变种新疫苗的话题,再也没听人说起过,至少在非专业媒体上。到底是怎么会事?如果说是厂家害怕临床试验的费用,FDA已经说了急事急办,mRNA疫苗的第一次批准也是超常规的,美国的第三波delta引起的疫情也很厉害,FDA应该不敢添堵。而厂家也绝不会放弃显示mRNA疫苗神功的机会,这不但有利可图,而且有道德高度!

理论上,,mRNA疫苗确实可以迅速改变抗原。我没做过mRNA表达,但做过DNA基因克隆。这个技术已经很成熟了,要改变一段基因,只要找到这段基因的DNA,这可以用机器合成,也可以用PCR方法copy出来,将这段基因接入已有的载体(质粒或病毒等),就可以了,任何一个生化实验室都可以做,更不用说那些财大气粗的药厂了。mRNA理论上和DNA一样,而且因为少了一步,应该更容易。那些新变种的基因序列都是清楚的,因此,只要改变一下序列,理论上是易如反掌的。

但为什么他们搞不出来呢。mRNA疫苗的理论都是发表于科学杂志上的,这没什么秘密可言,但迄今为止,只有辉瑞和moderna成功,其它在研的,做到三期临床的就有十几家,其中最有名的是德国的CureVac, 做了4万例病人,还是功败垂成。现在,是不是可以说,不但其它厂家不能做成,就是辉瑞和moderna,也不是个个都成,人类还是没掌握mRNA疫苗的真正原理,就是成了,也是侥幸。

CureVac在分析失败原因时,认为它和辉,莫疫苗最大的技术差别,就是没有使用假核酸技术。辉,莫疫苗使用了假尿嘧啶来逃避机体的免疫监查,而CureVac使用的是真核酸,但其免疫逃避技术也是经过认证的,其临床试验中也没发现有发生免疫check的病例,看来失败原因并非免疫check。CureVac又研究 了它和辉,莫疫苗的抗原部分设计,基本没什么差别,但在非表达区域(non-coding regions),有很大的区别。莫非是非表达区域出了问题?

其实就在我的基因克隆经历中,虽然克隆的成功率很高,但基因克隆成功并不能保证表达蛋白质的成功。经常会出现表达的蛋白质依然在包裹体内,没有分泌到胞浆或media,在包裹体内的蛋白质没有很好地folding,不具备完整的次级机构,没有功能。为了得到有功能的蛋白质,必须经过复杂的dilution,gradient 和dialysis, 有时还不能成功。而蛋白质是否在包裹体内,没法预测,就是原来可行的方法,也会突然不灵了。如果要表达的蛋白质是新冠抗原,出现无功能表达的情况,那免疫必然失败。这是我能理解的mRNA疫苗的一种随机的技术难点。

总之,我认为辉瑞和Moderna没发布针对新变种的疫苗,并不是他们没做,不想做,而是因为技术原因做不成。mRNA疫苗这个新生事物,远未成熟,对其技术原理的了解也远未深入。

革命尚未成功,同志仍需努力!

 

 

 

 

 




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fuz2021-12-02 17:51:07
唉,今年春,P、M相继声称己开发出对新变种的疫苗,并开始临试。然后……进宫了。
julie1162021-12-02 20:56:51
政府订单太大,每个旧款定太多。不用完前转新版需要印更多钱
voiceofme2021-12-03 00:53:45
这是很clear的选择,推booster,而不是推新疫苗。推booster成本低,便于自己和政府管理。
voiceofme2021-12-03 00:55:06
效果也许和新疫苗一样好
thinredline2021-12-03 02:36:43
就是安慰剂也有一堆人打,钱照样赚,何必多此一举呢。
pamperedpaws2021-12-03 12:12:32
新的疫苗早做出来了,对付变种临床试验的效果和现有疫苗一样,所以决定继续使用原有的。