治疗抗体无效了 Fanreninus2022-01-26 22:01:55
治疗抗体无效了
舅舅收回诏书有因，州长不满猛攻无理
最近FDA收回了再生元和礼来公司治疗性抗体的紧急使用权，原因是研究表明它们对现在流行的奥密克容已经无效了。没想到，FDA的这一行动招来了佛州州长和一些人的抗议，说舅舅不该在没有临床证据的情况下夺走了新冠人的救命药。 表面上看这是一个很关心民众的行为，实际上呢？不是不懂，就是借这个搞政治。
首先，虽然没有临床资料，也有实验室的资料证明这些抗体对奥密无效了。下图是从最近发表的一篇文章里截下的图，显示的是现在已知的几种治疗性抗体对德尔塔和奥秘的中和作用的曲线图，纵坐标是中和了百分之几，横坐标是抗体的浓度。
一个有效的中和抗体在达到一定的浓度时不仅会对病毒发生中和作用，中和多少还随着浓度的提高而增加，最高可达100%。为了衡量抗体对病毒的中和能力，专业上一般会用中和50%的浓度（IC50或者EC0%）作为衡量指标，因为这一段最为稳定，IC50越小，抗体的中和能力越强，中和曲线在坐标系中就越靠左。
从图中可见，除了bavilavmab外，其它的治疗抗体都可以中和德尔塔（蓝线）。同样是这些抗体，对奥秘的中和能力不是完全没有了，就是有了明显的下降（红线）。其中再生原(Regeneron)和礼来公司(Lilly)的那几个抗体不管是单独还是混合使用都完全无效。这样的抗体，不用做临床试验就知道不会有效，这是不做临床试验就能决定的科学原因或依据。
原因之二是伦理和法律方面的，那就是知道一个东西无效就不能给病人用。
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04389-z_reference.pdf
康复血清不敌奥密，疫苗两针难定克容
在同一研究中，这些人还看了接种疫苗和新冠康复的人血液中抗体对这两个变种的中和能力，结果发现在接种AZ或者辉瑞疫苗后5个月，多数病人血清中和病毒的能力（ED50）对原始的新冠病毒和德尔塔变种都在大于30(虚线)，说明可以有效中和该变种，而对奥密病毒则都小于30，说明对其无效。在打了辉瑞加强针一个月后，接种者血清中的中和病毒能力又都达到了30以上，说明恢复了中和能力。
康复血清对三种变种的中和能力几乎和接种两针疫苗相似，在感染6个月和一年后对原种和德尔塔的中和ED50都在30以上，对奥密在30以下或接近于30。 这些人如果接种一针辉瑞疫苗一月后，血清中的中和三种变种的能力都超过了30。
这些结果说明接种疫苗和感染新冠都能刺激产生抗新冠的抗体，可以有效地中和德尔塔，但对奥秘的中和能力大大下降，以至于不管是接种还是感染后都要打加强针才能产生足够的中和抗体对付奥秘。虽然从这个研究结果看在加强针后对奥密达中和几乎是100%的，但其中用的ED50=30是人为定的标准，所以这个资料只能和现场的资料结合一起看。
说到现场资料，CDC在上周的周报里发表了mRNA疫苗对德尔塔和奥秘的效果研究，结果和这篇文章的结果大致一致，那就是要想有效地防止奥秘感染，必须打加强针 (详见: 疫苗对德奥有效)。
若想疫苗再度有用，必须再要多挨一针
看了这些资料后，有的人可能会问怎么有的治疗抗体有用，有的却没有用呢？ 这是因为治疗用的抗体是从病人体内很多不同的中和抗体中克隆或分离出来的一种，每个抗体都属于一个克隆，所以这些抗体也叫单克隆抗体。 不同的克隆针对刺突蛋白上的部位可能不同， 如果针对的部位在奥秘上突变了，抗体就会失效，如果没有突变，就会继续有效。
相对于单克隆抗体，人体在感染或接种疫苗后产生多种抗体，也可谓多克隆抗体，由于其中有各种各样的，在遇到奥秘这样的变种的情况下，即使一些失效了，也总还有些会有中和作用，即使是效果没有原来好，只要再打一针就能让抗体浓度升到有效的水平。
由上可见，治疗性抗体所含的抗体品种单一，遇到变种时，比较容易失效，而疫苗刺激产生的抗体品种很多，不太容易失效，即使失效了，只要还能刺激人体产生一些中和抗体，再打一针就可以了。
而且，疫苗除了刺激产生抗体外，还能刺激以T细胞为主的细胞免疫，现在大量的资料证明，即使疫苗在打两针后在多数人身上不能有效地防止奥秘感染，但依然能够防止重症就是因为细胞免疫在继续起作用。
此外，疫苗的作用是预防性的，而治疗抗体是治疗用的，一个是防患于未然，一个是亡羊补牢，两者哪个更好问都不用问，应该是基本常识。