颠覆认知：着凉到底会不会导致感冒？ | 商周专栏 YMCK10252019-08-24 15:48:17
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撰文 | 商 周
责编 | 董赋好
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为了避免不必要的争议，首先明确两个名词的定义。
这里说的“着凉”指的是因为没有对环境温度对身体进行的相应的保暖（比如衣服穿少了，睡觉没有盖被子等），从而让体表面温度降低，并让身体出现了“冷”的反应：比如打喷嚏、寒颤等。
这里说的感冒是指普通感冒，它是急性上呼吸道感染（上感）里的一种（普通感冒占上感的80%左右， 另外20%左右的上感是由细菌导致的）。另外，普通感冒不是流行性感冒（流感）。普通感冒和流感在症状上有明显的不同，具体见下表：
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普通感冒 |
流行性感冒 |
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症状起始 |
缓慢 |
突发 |
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发烧 |
极少 |
常见 |
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全身酸疼 |
极少 |
常见 |
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畏寒 |
不常见 |
比较常见 |
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乏力，虚弱 |
有时会有 |
常见 |
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流鼻涕 |
常见 |
有时会有 |
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塞鼻子 |
常见 |
有时会有 |
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喉咙痛 |
常见 |
有时会有 |
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头疼 |
极少 |
常见 |
从表中看得出来，感冒和流感的主要区别在于：感冒导致的主要是上呼吸道的局部反应（鼻塞、流鼻涕、喉咙痛），而流感则更多是全身反应（发烧、身体虚弱、全身酸疼）。
在西方民间，感冒被称为“catch a cold”，从名字里就可以看出一个“凉”字来。而在中国古代，感冒是“伤风”的一种，自然也和凉有关。换句话说，古代世界各地的人都认为“着凉”就是导致感冒的主要原因。
就是在今天，如果在大众中做一个调查，不少人依然坚信着凉会导致感冒。如果您咨询医生，大多数医生都会说着凉可能是感冒的一个诱因。如果问科学家同样的问题，那么得到的答案很可能是：着凉和感冒没有什么关系。
这些不同的观点都反映到了相关的科普文章里，科普人士们在这个问题上争议不休。
我不想参与争议，在这里只讲故事。
1奇怪，原来普通感冒也可以传染
1914年，第一次世界大战爆发，在接下来的四年里，全世界1600万人因此失去了生命。作为战败同盟国阵容里的德国，不仅在人口和经济上严重受创，在科学上也同样如此。德语作为当时在科学界里一种重要的语种，在一战期间地位急剧下降，而且从此再也没有东山再起。
也就是在一战爆发的1914年，德国一家不太知名的医学刊物《慕尼黑医学周刊（Münchener medizinische Wochenschrift）》刊登了一篇标题叫“导致咳嗽和鼻塞的病原体（Die Erreger von Husten und Schnopfen）”的论文。文章里的咳嗽和鼻塞，说的就是感冒[1]。
论文的作者只有一个人，就是当时德国莱比锡大学的微生物学家 Walter Kruse 教授。虽然早在十几年前已经成为了正教授，但他依然会亲自做一些有意思的实验。这一次，他对感冒有了兴趣，想知道常见的感冒是不是由某种病原体传染的。
Walter Kruse (1864-1943)
他把一个感冒病人的鼻子分泌液收集起来，稀释和过滤细菌后再接种到健康人的鼻子里。他发现，30-40%的健康人在接种之后的几天之内得了感冒。于是他写下了这篇论文，报道导致感冒的可能是一种比细菌小的病原体。
这篇在世界上首次报道感冒可能是一种传染病的研究没有引起轰动。其中的理由可能有几个，比如发病率很低、实验设计也不完美、百姓不认同等，但关键的一点理由应该是：这项研究远远没有达到认定疾病病原体的“科赫法则”。
“科赫法则”是由德国科学家罗伯特.科赫在19世纪提出来的一个认定疾病病原体的标准，至今依然适用。这个法则简单地说是以下四点：
1. 这个微生物在患者身上存在。（这个好理解，不用解释）
2. 这个微生物能够在体外培养和纯化。（因为人体内微生物很多，要鉴定某种微生物必须要把它纯化出来。）
3. 把这个在体外培养纯化的微生物接种到健康的人或动物身上，能让人或动物得病。（就是说要证明这个微生物的致病性。）
4. 能从得病后的人或动物身上再次分离出这种微生物。（用来确认疾病是这种微生物导致的。）
作为一个微生物学家，Kruse 教授当然知道科赫法则。而且，早在1900年，他就利用这个法则成功地发现了导致德国痢疾疫情的痢疾杆菌 [2]。他之所以没能找出导致感冒的病原体，是因为无法在体外培养这种比细菌还小的微生物。
这个在感冒这个疾病上的里程碑式的发现，当时在科学界也没有得到重视。零零星星有人去重复 Kruse 的实验，的确有人能重复出来，但更多的人说不能 [3-7]。直到1923年，也就是Kruse 发表他的论文快十年后，来自美国洛克菲勒医学研究所实验室的 Olitsky 博士才让人信服地证明了导致感冒的病原体的存在。
在这篇发表在《实验医学杂志（J. Exp.Med.）》的论文中，Olitsky 报道了如下诸多重要的的信息 [8]：
1. 普通感冒病人的鼻咽分泌液可以让健康人得感冒。（表明感冒可能是由分泌液里的病原体传染的。）
2. 健康人接触病人的鼻咽分泌物后，需要8-48个小时才会出现症状。（表明这个病原体需要一定的潜伏期。）
3. 和流感不同，普通感冒病人的鼻咽分泌液不能让兔子得感冒。（说明这个病原体是只感染人的。）
4. 把普通感冒病人的鼻咽分泌液过滤后（用来过滤掉细菌），依然可以让人得感冒。（说明这个病原体比细菌小。）
5. 如果把感冒病人的鼻咽分泌液在60度加热一小时，那么它不再有导致人感冒的能力。（说明这个病原体很不耐热。）
6. 对于那些只是因为感到冷（没有和感冒病人接触）而短暂流鼻涕的病人，他们的鼻咽分泌液不能让人得感冒。（说明只是着凉的人身体里没有病原体。）
如果用现在的眼光来看 Olitsky 发表的这项研究结果，人们很容易猜到导致感冒的是一种病毒。但当时的科学界对病毒的认知还在混沌的初期，因为病毒在显微镜下看不见，而且也不容易在体外培养。所以，Olitsky 自己也没有提出导致感冒的病原体是病毒的假设。
几年后，美国纽约哥伦比亚大学的 Dochez 和他的团队在这个问题上给出了进一步的答案。Dochez 的团队在二十世纪20-30年代做了一系列的工作，并以“对感冒的研究”为主标题在1926年到1936年间发表了4篇论文，时间跨度长达十年 [9-12]。他们的研究不仅确认了感冒是传染病，也表明感冒也可以从人传给大猩猩，而且提出了病毒是感冒的凶手的假设。
至此，科学家在实验室里证明了感冒是一种传染病。
2对，感冒就是一种传染病
Kruse、Olitsky 和 Dochez 这些在实验室里工作的科学家发现感冒也是一种传染病的时候，那些从事田野调查的流行病学家们也没歇着。
说到这里，要稍微解释一下流行病学家都是做什么的。简单地说，他们一般不待在实验室里做实验，而是去做一些田野调查，通过收集疾病发生和相关风险因素的数据，从而研究疾病发生和各种因素的关系。
举一个简单的例子：感冒是因为传染还是着凉导致的？这就是一个很适合流行病学家研究的课题。
看到这里读者可能会问了，那世界各地的老百姓都有的一个共识——“着凉导致感冒”这一观点，是不是也算一种流行病学的结论呢？
是也不是。
说是的，是因为这个结论也的确是一种观察和分析的结果，所以有点像流行病学的调查。
说不是的，是因为，这样的调查是业余的，不严谨、不科学的，也因此不可信。
那么，专业的流行病学调查是如何做的呢？
二十世纪20年代末，美国洛克菲勒研究所的 Smillie 博士和他的团队对几个疾病做了流行病学的研究，其中就包括感冒。为了研究感冒，他们选择了远离美国大陆的一个叫圣约翰的小岛。
圣约翰是一个位于中美洲邻靠多米尼亚共和国的热带小岛，属于美国，但与美国大陆来往很不方便。因为与大陆隔离，而且人口有限，所以在这样的小岛上做流行病学的研究有一个很大的优势：容易追踪病人的具体发病过程。
在这个几乎与世隔离的热带小岛上，感冒发病的季节性和其它地方差不多（夏季少，其它季节多），这里的居民也和世界上其它各地的老百姓一样相信感冒的原因是着凉。
但 Smillie 博士的团队所做的流行病调查却有了不同的发现。
首先，这个岛上当年的12月份有过一次感冒的爆发，而这次爆发的根源可以追踪到随船从美国大陆过来的一位患有普通感冒的水手那里。换句话说，这次感冒的爆发是由一个外来的感冒病人传染给当地人的。
其次，岛上的普通感冒发生呈现出了一种一波一波的态势，随着时间推移在空间上扩展。这种态势并不符合“着凉”是病因的说法，因为如果天气变化导致“着凉”是病因，那么绝大多数病人应该是同时发病，而不是这样先后有序的推进。
再次，大多数情况下，在一个家庭里一般是一个人先得病，然后两三天后其他成员才开始得病。这个现象也支持普通感冒是传染病的说法，因为病原体需要一段时间来让人出现疾病症状。
1931年，Smillie把这项流行病学的研究发表在了《实验医学》（J. Exp. Med.）杂志上 [13]，首次从流行病学的角度证明感冒是一种由病原体导致的传染病。
虽然这项研究为感冒是传染病首次提供了流行病学的依据，但它远没有两年后的另一项同样关于感冒的流行病学研究有名，因为后者提供了更为强大的证据。
这篇论文发表在《美国卫生学杂志（The American Journal of Hygene）》，作者是 Paul 和 Preese [14]，他们调查的是位于北极圈内的挪威的Spitsbergen小岛。之所以选择这个小岛来做感冒的流行病研究，主要是因为这里的感冒流行有一个不一样的特点：夏季高发，而其它三个季度却极少。
我们知道，在世界上绝大多数地方，感冒在天气冷的季节高发，而在炎热的夏季则很少（夏季发生的感冒通常在民间被称为“热感冒”）。这种通行的规律也是人们把感冒和着凉联系起来的重要理由。所以，这个小岛上奇特的感冒发生特点让人对这个疾病和着凉的关系产生了怀疑，这也吸引了流行病学家的到来。
通过缜密的流行病学调查，Paul 和 Preese 找到了其中的秘密：每年五月，来自外界的第一艘船才会来到这里。船只不仅带来了货物，还带来了感冒。等到一年中最后一艘船在十月份离开以后，小岛在漫长的冬季中开始一种与世隔绝的状态。这种隔离也同样把外来的感冒病原体隔离在外，在夏天传进来的感冒病毒被逐渐消灭以后，感冒的发生也就逐渐中止了。
所以，Spitsbergen 小岛上的特殊现象清楚地说明：感冒的病因不是着凉，而是一种带有传染性的病原体。
从此，实验室的研究和流行病学的证据让科学界有了一种共识：感冒是一种传染病。
那么，这种导致普通感冒的病原体又是什么呢?
3找到了，感冒病毒才是元凶
在科学上，提出假设只是第一步，验证假设才是更加重要也更难的事情。
要验证病毒是导致感冒的元凶这一假设，还是要符合“科赫法则”。
20世纪30年代，一些病毒已经被分离、培养和鉴定了出来。比如猪流感病毒，就在1933年由英国科学家 Andrewes 爵士和 Laidlaw 爵士所带领的团队发现了 [15]。
这些新兴的关于病毒分离和培养的技术，让 Dochez 团队看到了验证自己提出的“感冒是病毒导致的”这一假设的希望。他们尝试着从感冒病人的鼻腔分泌液里分离病毒，然后在体外培养，期待找出那个神秘的感冒病毒。
但事与愿违。Dochez 的团队的确从感冒病人里分离出了病毒，这些病毒也的确能在他们实验室的含有鸡胚组织的培养液里生长。但当把这些在体外培养的病毒再接种到人身上的时候，却不能让人得感冒 [12]。
也就是说，Dochez 能从感冒病人身上分离出病毒，却不能证明这个病毒就是导致感冒的元凶。自然，这不算鉴定出感冒的真凶。
这是1936年。随后不久，世界第二次世界大战爆发了。
二战后的1946年，英国在位于南部 Salisbury 的郊区的哈佛医院（Harvard Hospital）里建立了一个名叫“普通感冒研究部”的机构，专门从事感冒的研究。担任这个部门主任的，就是那个发现了猪流感病毒的英国科学家 Andrewes 爵士。
自然，作为曾经在发现流感病毒方面有成功经验的 Andrewes 爵士，他的目标之一就是鉴定出普通感冒病毒。但遗憾的是，他的尝试也同样没有成功。1950年，Andrewes 爵士在著名的《新英格兰医学杂志（The New England Journal of Medicine）》上回顾了他们对感冒研究的工作 [16]。文章的标题是“普通感冒之谜”，一个不太“科学”而有点“科普”的标题。文章写得也很感性，有些像科学散文。
Andrewes 爵士的团队在鉴定感冒病毒上的失败，原因和 Dochez 的差不多，就是在体外很难培养出依然有活性的感冒病毒。和流感病毒能感染多个物种不同，普通感冒病毒几乎只感染人（也能感染大猩猩，但症状弱），这种物种的特异性也让在体外培养它们变得艰难。
不过，这个难题还是在几年后被攻克了。
攻克这个难题的是美国约翰霍普金斯大学的 Winston H. Price。1956年，Price 一个人发表了一篇论文 [17]，报道从感冒病人的鼻腔分泌液里分离出来了一种叫 J.H. 的病毒。一年后的1957年，Price 再次一个人在美国科学院院刊上发表了一篇论文，证明体外培养的J.H.病毒可以让人获得感冒症状 [18]。Price 之所以能成功在体外培养出有毒性的感冒病毒，是因为他的实验里采用了恒河猴肾上皮组织，这是一个适合感冒病毒在体外生长的材料。
就这样，感冒病毒被 Price 这个“独行侠”发现了。
后来，科学家进一步知道了 J.H. 病毒是鼻病毒的一种。再后来，越来越多的导致感冒的病毒被鉴定了出来。现在我们知道，有两百多种病毒能够导致感冒（这也是让免疫系统难以对付的主要原因，所以我们经常感冒），其中最常见的就是鼻病毒（约50%的感冒是由鼻病毒导致的）[19]。
既然病毒才是导致感冒的元凶，那“着凉”又起到了什么作用呢？
4什么？着凉和感冒居然无关！
在上世纪三四十年代，如果告诉老百姓感冒是由病毒导致的，和“着凉”没有关系，那么几乎没有人会接受这一观点。即使是把同样的观点告诉科学家，他们也会对这个说法保持谨慎。因为在民间，着凉基本上就是感冒的代名词。这种长久以来形成的观点，自然有着它的缘由。
那么，着凉虽然不是导致感冒的主要元凶，是否可能是感冒的一种诱因呢？
科学家的任务就是去探索，去阐明。
在这个问题上首先出场的科学家，还是那个担任哈佛医院感冒研究部主任的Andrewes爵士。
这家位于英国的哈佛医院是二战时由美国捐助的，建院的初衷是用来研究和防治战争大轰炸后容易出现的疫情。在二战后，这里新增了普通感冒研究部。
医院位于英国南部 Salisbury 的郊区，离伦敦有近两百公里，是一个偏僻的地方。也正因为这种偏僻，让它成为了研究像普通感冒这样传染病的理想所在。
就像上面说的，普通感冒几乎只是人传人的，所以做感冒实验要用志愿者。而且因为感冒病毒是通过接触和空气传播的，志愿者最好严格地被隔离。为了吸引到志愿者，Andrewes 爵士和他的团队不仅为志愿者报销差旅费用和供免费吃住，而且还提供一些零花钱。而且，为了确保志愿者来的时候没有被感染感冒病毒，每一位志愿者都要在来之后隔离观察四天，在这四天里没有出现感冒症状的人才会被用来参与实验 [16]。
所以，虽然感冒是个小病，但研究它却很不便宜。
为了研究“着凉”对感冒的影响，第一批18名之前没有被感冒病毒感染的志愿者被分成了三组