春节将近，玩具集团老板李成功（徐峥饰）回长沙过年，同时在情人曼妮（李曼饰）的逼迫下，准备过年后跟老婆（左小青）离婚。结果，在机场遇到前往长沙讨债的"资深"挤奶工牛耿（王宝强饰）后《人在囧途》活动照(2张)，霉运不断。命运的捉弄，牛耿一路都与李成功不期而遇。两人路途中囧事不断，也遭遇了各式各样的人和千奇百怪好笑的事情，弄得李成功狼狈不堪，高贵形象荡然无存。牛耿（王宝强饰）却不以为然乐观积极。为了能够回家，二人结伴而行，他们换了各种交通方式奔波在回家的路上，飞机，火车，大巴，轮渡，搭货车，甚至拖拉机......但是两人还是在荒郊野外度过了大年三十，回首这一路的艰辛，与他们路途中遇到人或事，对两人人生有了很大触动......最终，在经历了两人从敌对到成为朋友，牛耿的真诚也改变了《人在囧途》海报(4张)李成功冷漠的性格，唤起李成功对真情的回归。