费城加菲猫2018-11-27 01:43:10

如果没有严谨的科学原则,人类在生物学上的异化将从基因编辑开始。

今天本猫被一个很可怕的新闻惊到了,“首例基因编辑婴儿”。在缺乏严谨的生物学术研究的基础上,进行人类基因修改,是一种很不负责任的做法。在发表学术报告之前,先上新闻媒体,更是一种缺乏科研伦理的行为。本猫的惊恐在于,看到了在道貌岸然的科研幌子下,有一种人类末世的疯狂!看起来,当转基因食物的辩论声还没有定论的时候,“转基因人类”可能很快就会产生。

科技是一把双面剑,既会给人类带来潜在的收益,也会有潜在的风险,这个风险就来源于未知。 就目前而言,人类并没有完全掌控住生命的规律,虽然已经破译了一些遗传物质,但在基因的表达与调控机制等领域仍存在很多盲区。

国际生物伦理委员会(IBC)对一些呼吁放开基因编辑限制的声音表示,这将引发严重的担忧:一旦人类基因组的编辑应用于生殖系后,从而引入遗传修饰,而这种修饰可能会传给后代。目前,许多国家明令禁止对人类胚胎进行基因编辑,基因编辑工具只能用于非生殖的成年细胞。在一些国家,用人类胚胎做实验是犯罪行为。

对这次报道的基因编辑婴儿手术,采用的是CRISPR-Cas9基因编辑技术,通过它对CCR5 基因进行修改。而CCR5 基因正是艾滋病(HIV) 病毒入侵机体细胞的主要辅助受体之一。通俗解释就是,把这一可能致病的基因加以剥离,从而让人体对HIV病毒免疫。在从事的临床医药研发过程中,基因作为一种重要的生物指标(biomarkers),对于基因的研究,本猫有自己的心得体会。在本猫的理解中,这个基因编辑婴儿手术在技术上是不完善的,在安全性上的考虑是缺乏的,在伦理上是有严重问题的。

首先,我们来看看这次到底编辑了什么基因。这次基因编辑婴儿手术是把编码CCR5蛋白的基因修改成了它的变体CCR5Δ32,这里的希腊字母“Δ”意味着它少了32个碱基对。

CCR5是一个负责免疫的基因,虽然通过编辑获得CCR5Δ32最大的好处是,对HIV-1有很强的抗性。但不能说这意味着对艾滋病完全彻底的免疫,因为HIV病毒的毒株有很多。而且CCR5Δ32也有缺点,会对感染后的炎症反应带来不良影响。比如遭受一些病毒感染后,有更高概率出现严重的症状,以及患流感以后的死亡率可能也会增加。

再来看看这次基因编辑婴儿手术中使用的CRISPR基因编辑技术。使用CRISPR进行基因编辑,这个操作本身就是有风险的。被称为“基因魔剪”的CRISPR-Cas9技术并不精准,脱靶率较高。

原理图 图源:A Review of CRISPR-Cas9:How is the Gene Editing Tool Changing the World? LABIOTECH.eu

这个Cas9是一种蛋白质,可以识别在CRISPR中存储的特殊序列,并通过序列匹配剪切DNA。那切错了怎么办?这就叫脱靶效应,简单来说,就是本来想对这个基因进行编辑,切割的地方就被称为靶点,但一不小心,切了靶点以外的基因,就叫脱靶,然后引发了一些列不想要的基因突变,那就会大大增加了人类患其他疾病的风险。

最重要的是,如果人类胚胎基因编辑出错了,结果导致其他病变,想要把胚胎的基因改回来,这是没有办法的做到的(基因编辑是一个不可逆的过程)。在接受基因编辑之后,新的DNA会在婴儿体内永久留下印记,直到死去。利用CRISPR基因编辑技术修改受精卵或早期胚胎的基因,这个技术以前也有很多研究者做过,但是都会在胚胎发育极早期就中止。让修改过的胚胎完全发育直到诞生,这是第一次。

在有些领域,脱靶不是很大的问题。比如要基因编辑一个农作物,那很简单,编辑完了之后养养看,不断检测各种指标,如果出了问题,扔掉重来就是了。

但是在人类胚胎的基因编辑里,脱靶就是非常严重的问题了,因为你只有一个检测窗口——那就是胚胎早期。等到胚胎发育起来再发现问题那就晚了,你总不能把一整个活人给扔掉。而且,这个人长大成人之后还要结婚生子的,脱靶带来的错误编辑还会传给后代。所以,在目前有限的基因编辑技术,对人类胚胎进行操作,不仅是风险非常大,而且是极不负责任的。

更糟糕的是,根据美联社的报道,这次的双胞胎里,至少有一个没有完全编辑成功,换言之这个孩子没有获得真正的抗性。没有抗性,却还是遭受了编辑过程以及它伴随的脱靶风险,这个场景就很不好了。按照常规,没有编辑成功的胚胎就不应该允许它长大才对。所以,这次的这个实验还是有严重的伦理问题。

在2015年12月召开的“全球人类基因编辑峰会”,成立人类基因编辑委员会。经由多国顶尖科学家,伦理学者等对“人胚胎的基因编辑”问题充分讨论,与会者达成共识:“鼓励基因编辑的基础研究和体细胞的临床应用,但是生殖细胞的基因编辑研究应遵循限制性的伦理规范,未来在条件允许下才可以考虑临床应用。”

图像来自网络

结论是,这个基因编辑婴儿手术在技术上是不完善的,在安全性上是有巨大风险的,在生物医学伦理上是有严重问题的。当事人对人类的基本理性和科学原理的缺乏追起码的尊重,应该受到坚决的反对和强烈的谴责。如果没有严谨的科学态度和科学原则,人类在生物学上的异化将从基因编辑开始。




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