三种缓解渐冻症的非处方候选药
科普闲谈
2022年9月14日
1. 引言
渐冻症(ALS)被世卫组织列为五大绝症之一[1]。多年来，《文学城》的焦点新闻和有的论坛持续关注病人的具体情况及医疗方面的研究进展[2-7]。每次读报道，心态上有种沉重感，自然地就想为病人做点事，于是就写出自己多年的一部分研究结果，供大家参考。
现有的渐冻症机理探讨用专业术语来描述会晦涩难懂，从用药的角度来介绍可能会更简单实用。美国食品药品监管局(FDA)批准的主要用药有两种，利鲁唑(Riluzole)和依达拉奉(Edaravone)。最近，加拿大卫生部有条件地批准了一种复合型新药(Albrioza or AMX0035)[8]，以后再介绍。
利鲁唑是减缓老年痴呆症状用药美金刚(Memantine) 的一个减弱版。虽然清除一部分毒性靶标的能力减弱，利鲁唑在早期临床试验中显示出对老年痴呆症状有一定的疗效[9]，还有更多的临床试验正在进行中。以后还会介绍更多两种疾病用药的相似性。由此可见，渐冻症是与神经元相关的疾病之理论，还是有实证的。作者与美国和日本的一些学者交流过这些成果。
依达拉奉有一个功能对等的内源分子，叫吲哚丙酸(Indo-3-propionic acid), 它是由人体肠道里的微生物产生的。目前的研究表明，吲哚丙酸有不少保护神经单元的功能[10]。内源分子与外源药物的这种对应关联，至少从一个角度给依达拉奉提供了一个合理的机理解释，药物使用的可靠性就多了一个信得过的基石。这个发现是第一次披露。
2. 非处方药的选择标准
利鲁唑是1995年批准的，依达拉奉是2017年批的，两药相隔20多年，现实的医疗条件与病患的需求相差实在太大。基于作者的研究，有许多非处方药或营养补充品，是利鲁唑和依达拉奉的家族成员，它们是潜在的减缓渐冻症的候选药物。这些候选药，在不少线上的电商里和实体药店里都能买到。
选择非处方药的三条主要标准是:
这里有必要把药物溶解度的概念简要地说一说。有许许多多的药，它们的靶标和靶区几乎完全相同，但它们用来治疗各种不同的病症；这是因为各种病灶源居住在不同的溶解区里，一种药必须在正确的溶区里清除或抑制病源分子，才会显示疗效。一般说来，有一个可兼容的溶解度范围，超出这个范围，药物的疗效会改变。
长期以来，大量来自动物试验结果的“突破性”药物，最后都成了泥牛入海的结局。根本的原因之一就是动物的病灶源与人的病灶源不在同一种溶区内，这是目前药物开发的一个瓶颈。
3. 三种非处方药
先介绍两个利鲁唑的家庭成员，羊脂酸(Caprylic Acid) 和胍丁胺(Agmatine)。
羊脂酸：人母奶和山羊奶以及有些食物中都发现羊脂酸。它的溶区与利鲁唑相差不大，能穿透血脑屏障。人们平时服用羊脂酸，认为它能帮助治疗癫痫先原发性颤抖症。也有的学者推断，它对老年痴呆、渐冻症会有潜在的疗效[11]。羊奶中还有些成分与羊脂酸相似，所以喝羊奶是一种食疗的选择。
胍丁胺：胍丁胺是一种内源分子，产自氨基酸中的精氨酸(Arginine)。作为利鲁唑的家族成员，它的溶解度与利鲁唑的溶解度相差很大。胍丁胺被选中，是它在脑中合成后，就存于神经递质的聚集区内，而且作为脑神经系统的保护分子被广泛研究[12]。目前人们服用胍丁胺的目的包括抗忧郁症、改善运动员的成绩等。
只介绍一个依达拉奉的家族成员，维生素B7(Biotin)。
维生素B7: 它是一种人体的的基本养分，存在于人体的许多器官里。在血液、脑脊液、粪便、唾液、尿液中都检测到B7并有量化结果。它的功能覆盖面很广，它的衍生物的功能更是多得难以一一列举，有兴趣的读者可进一步探讨。作为依达拉奉的一个家族成员，它的溶解度与依达拉奉的溶解度有差别但不是很大，希望二者在可兼容的溶解度范围内。
在证实上述非处方药的疗效前，个人认为不宜引进太多的选择。希望将来会有病人和学者给些反馈意见，以便改进药物的疗效，进一步减轻病人的症状，最终达到治愈的水平。
顺便提一下，处方药和中药里，也有不少优良的药物选择。不管服用什么样的药物，在没有正规的临床试验证实之前，都要小心谨慎。若条件允许，最好在医生的专业指导下用药。
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参考资料
[1] “世界渐冻日|拿筷子不灵活、四肢不协调？你需要警惕渐冻症”， 新华网。2020-06-21。
[2] “患渐冻症的京东副总裁: 两只手基本都不行了 没有办法", 文学城》新闻》焦点新闻(来源：钱江晚报)， 2021-12-30。
[3] “京东副总裁患渐冻症：双手已无法拿笔 每天吃20多片药”，文学城》新闻》焦点新闻(来源：中国新闻周刊)， 2022-04-09。
[3] “首个渐冻患者过世：科技与渐冻症的极限赛跑”，文学城》新闻》焦点新闻(来源：显微故事)， 2022-06-21。
[4] “患渐冻症美华裔少年被MIT录取 母亲盼华社支援”，文学城》新闻》焦点新闻(来源：ZAKER)， 2021-1-11。
[5] “当妈妈开始加速衰老：每一次分离都可能成为永别”，文学城》新闻》焦点新闻(来源：中国青年网)，2022-01-27。
[6] “渐冻症女孩在北京求医流落街头 父母不知去向”，文学城》新闻》生活百态(来源：中国广播网)，2014-08-24。
[7] 十三大叔，“生活继续明媚-送给所有的[渐冻症]患者，文学城》新闻》书香之家，2021-11-19。
[8] Marta Figueiredo, "Albrioza, Oral ALS Therapy Known as AMX0035, Available in Canada", ALS News Today. August 2, 2022.
[9] Mathews, DC, et al. "Riluzole, a glutamate modulator , slows cerebral glucose metabolism decline in patients with Alzheimer's disease", Brain. June 18, 2021.
[10] hmdb.ca/metabolites/HMDB0002302, The Metabolomics Innovation Center.
[11] Yoshiaki Omura, et al., "Caprylic acid in the effective treatment of intractable medical problems of frequent urination, incontinence, chronic upper respiratory infection, ..." , Acupunct Electro-therapeutics Research. January 1, 2011.
[12] pubchem.ncbi.nih.gov/compound/199.