随着自然收回 2010 年论文，诺华的 Zolgensma 再次受到抨击
发布时间：2022 年 10 月 12 日 作者：Alex Keown
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塔利亚特大卫/Shutterstock
在 Nature Biotechnology 撤回 2010 年一篇关于治疗数据操纵问题的早期数据的文章后，诺华的基因疗法 Zolgensma 再次受到质疑。
在 FDA 结束其 Zolgensma 数据处理调查两年后，Nature Biotechnology 撤回了其 2010 年的文章，题为“通过 SMN 的早期产后分娩拯救小鼠模型中的脊髓性肌萎缩表型”，并指出关键中引用的数据存在“问题”报告中的数字。今年早些时候提供的原始源数据显示，用于表明治疗前景的小鼠模型存在多个不准确之处。
错误出现在 Kaplan-Meier 曲线中，该曲线代表接受 Zolgensma 或对照 scAAV9-GFP 载体的脊髓性肌萎缩小鼠的存活率。
文章的初步数据显示，六只老鼠存活了超过 250 天。然而，今年早些时候，原始数据显示，只有一只接受过治疗的老鼠存活超过 250 天。
Nature Biotechnology 在撤回声明中表示，其编辑团队“认为图 1e 和相关文本中的不准确程度破坏了对研究的充分信心。”
这篇现已撤回的论文是一项基础研究，它导致 SMA 基因治疗被用于人体研究。这些临床研究，包括关键的 III 期 STRIVE 试验，表明 Zolgensma 以前所未有的存活率治疗 SMA 患者。
接受基因治疗的孩子们看到了运动功能的改善和持久的里程碑成就，包括在没有支撑的情况下坐起来的能力。
Nature Biotechnology 指出，大多数被列为文章作者的研究人员不同意撤稿的决定。一位研究人员从未回应该出版物一再联系她的尝试。
一种充满争议的治疗方法
关于 Zolgensma 早期动物研究的早期数据操纵问题的披露最早是在 2019 年实现的，一年后诺华公司以 87 亿美元收购了总部位于伊利诺伊州的基因治疗公司 AveXis。
在基因治疗获批一个月后，诺华和 AveXis 向 FDA 通报了临床前数据操纵问题。当 FDA 首次披露数据操纵时，该机构表示“仅限于营销申请中包含的一小部分产品测试数据”。
当 FDA 结束对 Zolgensma 的调查时，监管机构承认在治疗的临床前测试期间发生了一些早期的数据操纵。然而，在人体临床研究之后，FDA 坚持认为，脊髓性肌萎缩症基因疗法 Zolgensma 作为一种治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法是安全有效的。当时，FDA 表示，数据操纵的披露并未改变其对人体临床试验信息的积极评估。
诺华在支持基因治疗时承认，这些检测方法用于初始产品测试，但目前尚未用于商业产品发布。
在数据操纵之后，诺华分别解雇了 AveXis 的首席科学官和研发负责人 Brian 和 Allan Kaspar。 Kaspar 兄弟都是 AveXis 的创始人。这家瑞士制药巨头将责任直接推到了他们的肩上。
诺华在对 FDA 的回应中表示，两兄弟“亲自操纵或指示他人改变一些导致基因治疗获批的临床前数据”。该公司承认，该操作涉及临床前研究中使用的小鼠死亡记录，这在现已撤回的文章中发挥了关键作用。
https://www.biospace.com/article/publication-retracts-2010-zolgensma-paper-for-data-manipulation/